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衣曉峰 科技日?qǐng)?bào)記者 劉傳書

11月20日，記者從深圳市人民醫(yī)院獲悉，該院心內(nèi)科主任董少紅教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)添加上丙酸鈉或糞菌移植，有助于維持腸道微生物的穩(wěn)態(tài)，促進(jìn)短鏈脂肪酸（丙酸鈉）的增量，減少脂多糖的產(chǎn)出，以保護(hù)黏膜屏障完整性，防止腸道“漏滲”，抑制炎癥反應(yīng)，最終為血管鈣化的進(jìn)程“踩剎車”，相關(guān)研究成果近日發(fā)表于國(guó)際期刊《微生物組》。據(jù)悉，短鏈脂肪酸在血管鈣化中扮演著重要“角色”，有望為解決血管鈣化難題提供新的用藥靶點(diǎn)及治療策略。

作為一種常見(jiàn)的以血管壁異位鈣鹽沉積為特征的病理表型，血管鈣化可使血管順應(yīng)性降低、動(dòng)脈壁增厚、管腔狹窄、斑塊不穩(wěn)定和斑塊破裂，進(jìn)而引發(fā)一系列心血管疾病和不良的心腦血管事件。目前臨床尚無(wú)有效藥物對(duì)抗血管鈣化的侵襲。之前曾有研究發(fā)現(xiàn)，短鏈脂肪酸、腸道微生物群、炎癥與血管鈣化之間關(guān)系密切。董少紅團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，通過(guò)短鏈脂肪酸-丙酸鹽重塑腸道菌群，有望改善腸道屏障功能，減輕炎癥反應(yīng)，并阻止血管進(jìn)一步鈣化。

董少紅團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，血管鈣化患者血漿和糞便中的乙酸鹽、丙酸鹽、丁酸鹽與鈣化積分呈負(fù)相關(guān)；進(jìn)一步校正混雜因素后，邏輯回歸分析發(fā)現(xiàn)血漿和糞便短鏈脂肪酸鹽，尤其是丙酸鹽、丁酸鹽與鈣化積分呈獨(dú)立負(fù)相關(guān)，表明乙、丙、丁三種短鏈脂肪酸是遏制血管鈣化的獨(dú)立保護(hù)因素。接下來(lái)，團(tuán)隊(duì)采用ROC曲線計(jì)算了曲線下面積，以評(píng)價(jià)短鏈脂肪酸對(duì)血管鈣化的預(yù)測(cè)能力，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血漿和糞便樣本中的丙酸鹽曲線面積最大，丁酸鹽次之，乙酸鹽最小。

為了明確短鏈脂肪酸（丙酸鈉）對(duì)血管鈣化的功效，研究團(tuán)隊(duì)給予維生素和尼古丁誘導(dǎo)（VDN）的大鼠自由飲用一定量的丙酸鈉溶液，發(fā)現(xiàn)丙酸鈉可明顯抑制實(shí)驗(yàn)大鼠的血管鈣鹽沉積，且顯著減輕了血管壁巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，減少了腫瘤壞死因子-α的表達(dá)，降低了血漿中腫瘤壞死因子、白介素等多種物質(zhì)的水平。研究人員還借助基因檢測(cè)手段，詳細(xì)分析了丙酸鈉對(duì)腸道微生物群組成和豐度的影響，發(fā)現(xiàn)丙酸鈉的確改變了VDN誘導(dǎo)的大鼠腸道菌群的結(jié)構(gòu)和豐度。

與此同時(shí)，科研團(tuán)隊(duì)還進(jìn)行了糞菌移植研究，分析了結(jié)腸的組織學(xué)特征，發(fā)現(xiàn)丙酸鈉介導(dǎo)的腸道菌群亦能弱化VDN誘導(dǎo)的大鼠血管鈣化和減弱體內(nèi)炎癥反應(yīng)。隨后，團(tuán)隊(duì)在對(duì)大鼠腸道菌群進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，其中富集了嗜黏蛋白-阿克曼氏菌。研究證實(shí)，這種嗜黏蛋白-阿克曼氏菌能夠重塑腸道菌群，豐富腸道微生物群的多樣性，促進(jìn)短鏈脂肪酸的分泌，證實(shí)了丙酸鹽對(duì)腸道黏膜屏障具有保護(hù)效果，可減輕腸道屏障損傷及機(jī)體炎癥，最后使血管鈣化的情況得到緩解。

董少紅介紹，短鏈脂肪酸是在結(jié)腸中經(jīng)特定厭氧菌發(fā)酵膳食纖維而形成的代謝產(chǎn)物，主要包括乙酸、丙酸、丁酸。短鏈脂肪酸源于腸道微生物，又可調(diào)節(jié)腸道微生物的內(nèi)穩(wěn)態(tài)。一旦腸道微生態(tài)失衡，就會(huì)破壞腸道屏障的完整性，導(dǎo)致革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁中的脂多糖和有害代謝產(chǎn)物滲入體循環(huán)，誘發(fā)機(jī)體慢性炎癥反應(yīng)，并帶來(lái)血管內(nèi)皮功能障礙、動(dòng)脈粥樣硬化、心力衰竭和高血壓等一系列心血管疾病。

下一步，研究團(tuán)隊(duì)還將圍繞如何通過(guò)改善飲食來(lái)促進(jìn)短鏈脂肪酸的增加、如何更加深刻地闡明“腸-血管”軸的奧秘，以及短鏈脂肪酸（丙酸鹽）對(duì)宿主病理或生理狀態(tài)下的具體作用機(jī)制等問(wèn)題繼續(xù)開(kāi)展科技攻關(guān)，以加速臨床轉(zhuǎn)化，從而更有效地實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療或精準(zhǔn)醫(yī)療。

關(guān)鍵詞： 如何破解 血管鈣化